Change search
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Method development for determination of element impurities in Astra Zeneca inhalation products with inductively coupled plasma mass spectrometry
KTH, School of Chemical Science and Engineering (CHE).
2017 (English)Independent thesis Advanced level (degree of Master (Two Years)), 20 credits / 30 HE creditsStudent thesisAlternative title
Metodutveckling för bestämning av metallföroreningar i inhalationsprodukter från Astra Zeneca med induktivt kopplat plasma och masspektrometri (Swedish)
Abstract [en]

As a response to updated authority requirements regarding control of elemental impurities in drug products, changes are taking place within the pharmaceutical industry. The requirements presented by United States Pharmacopeia (USP) clarify that control of elements must be risk based from the date of the implementations, therefore PDE (permitted daily exposure) has been introduced as an allowance limit based on health risks associated with each element. The specifications also propose appropriate analytical techniques to determine them. For this purpose, development of quality control methodology is needed at AstraZeneca and this project aims to generate useful experimental observations and analysis results paving the way for new methods to be implemented. The International Council for Harmonization (ICH) provides a guideline regarding elemental impurities (ICH Q3D), in which the new requirements are harmonized to fit different Pharmacopeias. The guideline clarifies that control of elemental impurities should be risk based, introducing PDE as a key concept.

This project focuses on detecting the fourteen elements included in ICH classes 1, 2A and 3 in AstraZeneca’s inhalation products. As a general sample preparation procedure, digestion was performed in concentrated acids using an ultrasonic bath or a microwave oven. Samples were diluted after digestion and under some circumstances centrifuged to achieve a particle free solution prior to analysis. The analytical technique used to determine and quantify target elements was inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS). Linear regression for standards was above 0.995 for all target elements. Recovery was investigated by spiking samples with 50% and 100% of PDE limits prior to digestion. Results showed a recovery within the range of 70 -150 % for all target elements for each optimized method, indicating method sufficiency. Analytical results confirm that ICP-MS is a suitable technique to monitor elemental impurities.

Abstract [sv]

Som ett svar på uppdaterade myndighetskrav för kontroll av elementära föroreningar i läkemedelsprodukter är det en del förändringar som sker inom läkemedelsindustrin. De nya kraven presenteras av United States Pharmacopeia (USP) och klargör att kontroller av element måste riskbaseras från den dag då de implementeras, detta är grunden till varför PDE (tillåten daglig exponering) har införts som en gräns baserad på hälsorisker i samband med varje element. Specifikationerna föreslår även lämpliga analysmetoder för att bestämma elementen. För detta ändamål behöver AstraZeneca utveckla en metod för kvalitetskontroll av sina produkter. Syftet med det här projektet är att skapa användbara experimentella observationer och analysresultat som banar väg för den nya metoden.

International Council for Harmonization (ICH) har skapat en riktlinje kring de elementära föroreningar, dessa presenteras i (ICH Q3D), där de nya kraven är anpassade för att passa olika farmakopéer. Riktlinjen klargör att kontrollen av elementära föroreningar bör riskbaseras, här introduceras PDE som en viktig faktor.

Detta projekt fokuserar på att detektera de fjorton elementen i ICH klasserna 1, 2A och 3 i AstraZenecas inhalationsprodukter. Provupparbetningen sker genom digerering i koncentrerade syror med hjälp av ett ultraljudsbad eller en mikrovågsugn. Proven späds efter digerering och under vissa omständigheter centrifugeras proven för att uppnå en partikelfri lösning som kan injiceras i instrumentet. Analysmetoden som används för att bestämma och kvantifiera elementen var

inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS). Linjär regression för standarder var över 0,995 för samtliga element. Utbytet undersöktes genom spikning av prov med 50% samt 100% av PDE gränserna före digerering. Resultaten visade ett utbyte inom intervallet 70 -150% för alla element för varje optimerad metod, vilket indikerar metodens användbarhet. Analysresultaten bekräftar att ICP-MS är en lämplig teknik för att detektera och fastställa kvantiteten av elementära föroreningar.

Place, publisher, year, edition, pages
2017.
Keywords [en]
ICP-MS (inductively coupled plasma mass spectrometry), Inhalation, Digestion, Recovery, PDE (permitted daily exposures)
National Category
Chemical Sciences
Identifiers
URN: urn:nbn:se:kth:diva-207361OAI: oai:DiVA.org:kth-207361DiVA, id: diva2:1096823
Available from: 2017-05-19 Created: 2017-05-19 Last updated: 2017-05-19Bibliographically approved

Open Access in DiVA

No full text in DiVA

By organisation
School of Chemical Science and Engineering (CHE)
Chemical Sciences

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar

urn-nbn

Altmetric score

urn-nbn
Total: 234 hits
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf