Cancer är en av de vanligast förekommande sjukdomar med en stadigt ökande samhällsbörda. En av de mest frekvent muterade generna, med en muteringsfrekvens av cirka 50 % är TP53 Dess mutation leder först och främst till förlust av normal cellregulation och därmed kan cellapoptos unvikas vid progression av cancer. Detta leder till främjandet av metasas och tumörtillväxt. En annan orsak till förlusten av funktionen av p53 är via en ökad genamplifiering av dess negativa regulator MDM2. Dysregulation av MDM2 är särskilt utbredd i vissa typer av cancer såsom solida tumörer or olika blodcancrar vilket gör MDM2 till ett lovande terapeutiskt mål. För närvarande, undersöks ett antal MDM2-inhibitorer för behandling av cancer i flera kliniska och prekliniska prövningar. Dock är dysregulering av p53 och MDM2 inte the enda faktorer som bidrar till tumörutveckling. För att stödja tillväxt och metastas genome att övervinna olika stadier av syre- och näringsbrist kan tumörceller främja sprouting angiogenes, det vill säga 'skottning'av nya blodkärl från redan existerande blodkärl. Detta fenomen förekommer främst vid kapilläerna och involverar en mekanism som genom flera steg leder till utvecklingen av spets- och stjälkceller från endotelceller. Intressant nog tyder ökande bevis på att p-53 regulationen spelar en viktig roll i sprouting angiogenes. 

För att studera effekten av p53 på sprouting angiogenes behandlades endotelceller med två koncentrationer av en MDM2 inhibitor. Differentiell expressionsanalys av åtta spets- och stjälcellersgener via RT-qPCR indikerade en signifikant nedreglering av alla spetscellsgener och nästan alla stjälkcellsgener. Studier of singellager 2D-cellkulturer för uttryck av spetscellsmarkören CD34, resulterade i minsking av CD34-uttryck efter behandling med inhibitorn. Groddningsmorfologi för behandlad 3D sfäroidbaserad angiogenanalys visade förändrad morfologi hos de vaskulära skotten. Spetsceller bildar antingen långa tunna eller korta, stubbiga utsprång medan stjälkceller saknades i stor utstreckning i de sfäroidbaserade groddar. Resultaten indikerar således den testade drogen, genom hämning av MDM2 och såmed inaktivering av p53 även påverkar sprouting angiogenes.

Cancer is one of the most prevalent human diseases with a steadily increasing societal burden. One of the most frequently mutated genes, at a rate of about 50 %, TP53. Its mutation often leads to loss of function and thus evasion of cell apoptosis leading to the promotion of tumor progression and metastasis. Another cause for the loss of p53 function is via the increased gene amplification of its negative regulator MDM2. MDM2 dysregulation is particularly prevalent in certain types of cancers such as solid tumors and hematological malignancies making it a promising therapeutic target. As of now, several MDM2-inhibitors are being investigated for treatment in multiple preclinical and clinical trials. However, dysregulation of p53 and MDM2 are not the only factors contributing to tumor development. To support growth and proliferation by overcoming stages of hypoxia and nutrient deprivation tumor cells can promote sprouting angiogenesis, i.e. the 'sprouting’ of new blood vessels from preexisting ones, occurring primarily at the capillaries. This mechanism involves several steps leading to the differentiation of endothelial cells into so-called tip and stalk cells. Interestingly, increasing evidence suggests that the p53 pathway plays an important role in sprouting angiogenesis. 

To study the effect of p53 on sprouting angiogenesis, endothelial cells were treated with two concentrations of a MDM2 inhibitor. Differential expression analysis of eight tip and stalk cell genes via RT-qPCR indicated significant downregulation of all tip cell genes and almost all stalk cell genes. Studies of monolayer 2D cell cultures for the expression of the tip cell marker CD34, resulted in decrease of CD34 expression after treatment. Sprouting morphology of treated 3D spheroid-based angiogenesis assay showed altered morphology of the vascular sprouts, with tip cells forming either long, thin, or short stumpy protrusions. Stalk cells were primarily absent in treated spheroid sprouts. These results indicate that the tested drug, through the inhibition of MDM2 and subsequent activation of p53, also affects sprouting angiogenesis.